有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的常見原因是生產(chǎn)性中毒、使用性中毒和生活性中毒。生嚴(yán)性中毒的主要原 因是在有機(jī)磷農(nóng)藥生產(chǎn)過程中防護(hù)不嚴(yán),農(nóng)藥通過皮膚和呼吸道吸收所致;使用性中毒的原因是施藥人員噴灑,接觸有機(jī)磷農(nóng)藥時(shí),由皮膚吸收及吸入空氣中農(nóng)藥所致;生活性中毒主要由于誤服、自服、誤用或攝入被農(nóng)藥污染的水源和食物引起。

    有機(jī)磷農(nóng)藥經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收后迅速分布全身各臟器,其中以肝內(nèi)濃度最 高,其次為腎

一般分解后毒性降低而氧化后毒性反而增強(qiáng)。有機(jī)磷農(nóng)藥排泄較快,24h內(nèi)通過腎由尿排泄,故體 內(nèi)并無蓄積。

有機(jī)磷農(nóng)藥能抑制許多酶,但對(duì)人畜的毒性主要表現(xiàn)在抑制膽堿酯酶。體內(nèi)膽堿醋酶主要存 在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)灰質(zhì)、紅細(xì)胞、植物神經(jīng)的節(jié)前纖維、節(jié)后纖維和運(yùn)動(dòng)終板中、有機(jī)磷酸脂進(jìn)入人體后,迅速與膽堿酯酶結(jié)合,形成穩(wěn)定的磷酰化膽堿酶酶,不易水解,從而抑制膽堿酯酶活性,失去了分解乙酰膽堿的能力,乙酰膽堿大量蓄積,引起以乙酰膽堿為傳導(dǎo)介質(zhì)的神經(jīng)包括交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維、副交感神經(jīng)節(jié)后纖維、少量交感神經(jīng)節(jié)后纖維(如汗腺分泌神經(jīng)和橫紋肌血管舒張神經(jīng))和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)過度興奮的癥狀。膽堿能神經(jīng)興奮可表現(xiàn)為毒草堿樣(m)和煙堿樣(n)癥狀群。分布在膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的組織(心臟、平滑肌、腺體等)的膽堿受體稱為"毒草堿敏感性膽堿受體"或"m膽堿受體";在神經(jīng)節(jié)突觸中及骨髓肌運(yùn)動(dòng)終板內(nèi)的膽堿受體,稱為"煙堿敏感性膽堿受體"或"n膽堿受體"。

    膽堿酯酶被有機(jī)磷農(nóng)藥抑制后,在神經(jīng)末梢恢復(fù)較快,部分被抑制的乙酷膽堿酯酶在第二天 已基本恢復(fù);紅細(xì)胞的乙酷膽堿酯酶被抑制后,一般不能自行恢復(fù),需待數(shù)月至紅細(xì)胞再生后全血膽堿酯酶活力才能恢復(fù)。

    長期接觸有機(jī)磷農(nóng)藥時(shí),膽堿酯酶活力可明顯下降,而臨床癥狀往往較輕,可能是由于人體對(duì) 積聚的乙酰膽堿耐受性增高了。

    有機(jī)磷遲發(fā)性神經(jīng)毒性,潛伏期多在10~30天,有機(jī)磷農(nóng)藥中以甲胺磷為多,不論中毒程度輕 重,不論急性中毒或慢性中毒均可發(fā)生,其中毒機(jī)制與有機(jī)磷的膽堿酯酶抑制作用無關(guān),而是有機(jī)磷對(duì)周圍神經(jīng)和肌纖維直接毒性作用的結(jié)果。